7SK RNA

Moleküler biyolojide 7SK, metazoan'da bol bulunan küçük bir nükleer RNA`dır.^[1] Pozitif transkripsiyon uzatma faktörünün P-TEFb kontrol transkripsiyonunu düzenlemede önemli bir rol oynar. ^[2] 7SK kompleksinin stabilitesi ve fonksiyonunu düzenleyen diğer proteinler küçük bir nükleer ribonükleoprotein kompleksinde (snRNP) bulunur.

Yapı

İlk araştırmalar hücrelerinde 7SK`nın bir dizi protein ile birlikte ve belirtilen tarama bölgesinin sekonder yapıdaki RNA`nın farklı bölgeleri arasında baz çiftleşmesi için bir model olduğunu göstermiştir. ^[3] 7SK snRNP işlevinde bir atılım bulgusu ile verilen pozitif transkripsiyon uzatma faktörü p-TEFb kompleksinin bileşenidir.^[4][5] 7SK, HEXIM1^[6][7] veya HEXIM2 ^[8][9] RNA bağlama proteinlerinin etkisiyle P-TEFb'nin siklin bağımlı kinaz aktivitesini birleştirir ve inhibe eder. 7SK'nın 5 'ucundaki gama fosfat, 7SK snRNP'nin kurucu bir bileşenini oluşturan metilfosfat kapatma enzimi MEPCE tarafından metilasyona tabi tutulur.^[10] La ilişkili protein LARP7’ninde, RNA'nın 3' ucu ile etkileşim yoluyla; 7SK parçasının kısmen ilişkisi bulunmuştur. ^[11][12][13] SiRNA aracılı demonte tarafından MEPCE veya LARP7` ye azaltılması, in vivo olarak 7SK istikrarsızlığına yol açar.7SK snRNP`lerin bir alt kümesi, p-TEFb ve HEXIM`den yoksundur bunun yerine hnRNPs içerir.

İşlev

7SK snRNP'nin esas işlevi, transkripsiyonun uzama fazını düzenleyen bir faktör olan P-TEFb'nin kontrolüdür. ^[2] Faktörü 7SK snRNP olduğunda, p-TEFb kinaz aktivitesi inhibe edilir. P-TEFb, HIV transaktivatör tat ya da bromodomain içeren proteinin (BRD4) biri ile 7SK snRNP serbest bırakılabilir. Bu durum, 7SK RNA`nın bir konformasyonel değişikliğine ve HEXIM’in dışarı atılmasına yol açar. ^[14] HnRNP'ler, P-TEFb ve HEXIM'den yoksun kompleksi stabilize eder. P-TEFb, spesifik genler üzerinde işlev gördükten sonra bilinmeyen bir mekanizma ile 7SK snRNP'ye yeniden kenetlenir. 7SK snRNP hem insan hem de Drosophila'da karakterize edilmiştir. ^{[15] [16]}

Referanslar